Terapia Fotodinâmica para Pele Fotodanificada
Ana Carolina Junqueira Ferolla e Maria Claudia Almeida Issa Ambulatório Médico de Especialidades, Barradas, São Paulo, Brasil Departamento de Clínica Médica – Dermatologia, Universidade Federal Fluminense, Praia de Icaraí 139, 702 Niterói, RJ, Brasil
Resumo
A terapia fotodinâmica (TFD) é uma modalidade terapêutica bem estabelecida para o câncer de pele não melanoma (CPNM). Ela se baseia em uma reação fotoquímica, que causa a destruição do tecido-alvo associada a uma resposta inflamatória. Nos últimos anos, a TFD tem sido indicada para algumas dermatoses na dermatologia cosmética, como acne, hiperplasia sebácea, rosácea e fotoenvelhecimento. Embora o mecanismo de ação da TFD nessas dermatoses não esteja totalmente claro, alguns estudos histológicos demonstraram a remodelação da derme induzida pela TFD na pele fotodanificada. Neste capítulo, discutiremos o fotoenvelhecimento e o tratamento com TFD, comparando a revisão da literatura e a experiência dos autores.
Palavras-chave Terapia fotodinâmicaFotossensibilizanteCâncer de pele não melanomaQueratose actínicaCarcinoma basocelularDoença de BowenPele fotodanificadaFibras de colágenoFibras elásticasRemodelação da peleDermeEnvelhecimentoFotoenvelhecimentoFotorejuvenescimentoRejuvenescimento
Introdução
O envelhecimento é um processo complexo e multifatorial que ocorre em todos os indivíduos, influenciado por elementos ambientais, hormonais e genéticos, resultando em alterações funcionais e estéticas da pele. O fotoenvelhecimento se manifesta clinicamente por rugas, rugosidade, ressecamento, flacidez, manchas pigmentares, telangiectasias e, em alguns casos, lesões pré-malignas e malignas (Ferolla 2007; Issa 2008; Gilchrest 1989).
A TFD se baseia em uma reação fotoquímica, que causa a destruição do tecido-alvo associada a uma resposta inflamatória. Para essa reação, é necessário um agente fotossensibilizante no tecido-alvo, uma fonte de luz e oxigênio. É aprovada para o tratamento do CPNM, incluindo queratose actínica (QA), carcinoma basocelular (CBC) e doença de Bowen (carcinoma espinocelular – CE in situ) (Issa e Patricia-Azulay 2010; Kalka et al. 2000; Szeimies et al. 1996a; Casas et al. 2001; Nestor et al. 2006). Os dois principais fotossensibilizantes são o ácido aminolevulínico (ALA) e o metil aminolevulinato (MAL), que foram aprovados para uso com diodo emissor de luz (LED) que emite luz visível. A TFD com ALA-luz azul é muito bem indicada para lesões superficiais, principalmente QA. A TFD com MAL-luz vermelha é recomendada para o tratamento de lesões profundas devido à lipofilicidade do MAL e à penetração mais profunda da luz vermelha na pele (Hurlimann et al. 1994; Szeimies et al. 1994, 1996b, 2002a, 2005; Fink-Puches et al. 1998; Salim et al. 2003; Lee e Kloser 2013; Babilas et al. 2005).
A melhora global da pele ao redor das lesões de QA após a TFD chamou a atenção para uma nova possibilidade de tratamento do fotoenvelhecimento. Muitos estudos clínicos relataram melhora na textura, pigmentação, rugas e flacidez no campo de cancerização tratado com TFD (Nestor et al. 2006; Hurlimann et al. 1994; Szeimies et al. 1994, 1996b, 2002a, 2005; Fink-Puches et al. 1998; Salim et al. 2003; Lee e Kloser 2013; Babilas et al. 2005; Bruscino e Rossi 2010; Park et al. 2010; Issa et al. 2010; Shamban 2009; Bjerring et al. 2009; Almeida Issa e Piñeiro-Maceira 2009). No entanto, apenas nos últimos anos, alguns estudos histológicos e imuno-histoquímicos descreveram alguns fatores envolvidos no mecanismo de rejuvenescimento da pele induzido pela TFD (Issa et al. 2010; Almeida Issa e Piñeiro-Maceira 2009; Szeimies et al. 2012).
Algumas outras indicações off-label incluem acne, rosácea, hiperplasia sebácea, verrugas vulgares, psoríase, granuloma anular, necrobiose lipoídica e micose fungoide (Morton et al. 2013; Alster e Tanzi 2003; Calvazara-Pinton et al. 2010; Bissonnette et al. 2002; Szeimies et al. 2002b; Gold e Goldman 2004a).
Fotoenvelhecimento
Conceito
O envelhecimento é um processo contínuo que afeta a função da pele e sua aparência. O envelhecimento cronológico afeta todos os órgãos de forma semelhante, mas os processos ambientais (extrínsecos) e hereditários (intrínsecos) se sobrepõem para produzir o envelhecimento da pele. Há evidências de que os processos de envelhecimento intrínseco e extrínseco compartilham, pelo menos em parte, mecanismos biológicos, bioquímicos e moleculares comuns. A exposição solar crônica foi identificada como uma das principais agressões ambientais. Outras agressões ambientais, como tabagismo, vento e exposição a agentes químicos, também estão envolvidas (Issa 2008).
Patogênese
A radiação UVB (290–300 nm) é responsável pela queimadura solar, enquanto a UVA (320–400 nm), que penetra mais profundamente na pele, promove danos às fibras de colágeno e elásticas. Tanto a UVA quanto a UVB estão envolvidas na patogênese do câncer de pele e do fotoenvelhecimento. A radiação UV causa alterações genéticas e moleculares nas células da epiderme, levando à atipia celular (Ferolla 2007; Issa 2008; Gilchrest 1989).
A resposta à radiação UV envolve vias complexas, que se iniciam nos receptores de superfície celular que ativam fatores de transcrição, AP-1 e NF-kappaB. Esses fatores regulam a síntese de citocinas e interleucinas (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-alfa) e metaloproteinases, como MMP-1, MMP-9, MMP-3 e MMP-10. Essas citocinas e interleucinas estimulam um processo inflamatório e, por outro lado, mediam algumas enzimas antioxidantes, equilibrando o dano. A MMP-1 está aumentada na pele fotodanificada e é responsável por quebrar os colágenos dos tipos I e III em fragmentos de colágeno de alta massa molecular, que alteram a matriz extracelular, inibindo a síntese de novo colágeno. A MMP-9 quebra esses fragmentos em frações menores de colágeno, modificando a relação entre os fibroblastos e a matriz extracelular, permitindo a neocolagênese (Kang et al. 2001; Chung et al. 2001; Naderi-Hachtroudi et al. 2002; Dougherty et al. 1998; Fisher et al. 2002).
Aspectos Clínicos e Histopatológicos
Os achados clínicos na pele fotodanificada incluem rugas, rugosidade, ressecamento, pigmentação, telangiectasias e, em alguns casos, lesões pré-malignas (queratose actínica) e lesões malignas (CBC e CE). Na epiderme, observa-se atipia celular, bem como perda de polaridade dos queratinócitos e número reduzido de células de Langerhans. Na derme, observa-se material eosinofílico (elastose solar), bem como fibras elásticas espessas e encaracoladas e fibras de colágeno finas e achatadas (Ferolla 2007; Issa 2008; Gilchrest 1989; Kalka et al. 2000).
Tratamento
O tratamento do fotoenvelhecimento inclui medicamentos tópicos e cosmecêuticos, nutracêuticos orais e procedimentos cosméticos. Peelings químicos, microagulhamento, entrega transepidérmica de fármacos, lasers, toxina botulínica e preenchedores são os procedimentos mais importantes na dermatologia estética (discutidos em outro capítulo). Se houver lesões pré-malignas e malignas, é necessária uma abordagem diferente.
Os benefícios da TFD para a pele fotodanificada foram percebidos durante o tratamento do campo de cancerização, quando se observou melhora da textura, pigmentação e rugas. O protocolo de TFD para pele fotodanificada varia muito na literatura, com diferentes números de sessões, uso de ALA ou MAL e diferentes fontes de luz (diodo emissor de luz (LED) azul e vermelho, luz intensa pulsada (LIP) e laser) (Issa 2008; Palm e Goldman 2011; Sanclemente et al. 2012; Bjerring et al. 2002; Karrer et al. 1999a; Dover et al. 2005; Alster et al. 2005; Alexiades-Armenakias e Gernemus 2003; Gold et al. 2006; Togsverd-Bo et al. 2012; Ruiz-Rodriguez et al. 2002).
Terapia Fotodinâmica
Conceito e Mecanismo de Ação
A terapia fotodinâmica se baseia em uma reação química ativada pela luz, na presença de um fotossensibilizante no tecido-alvo, luz e oxigênio. ALA e MAL são os principais fotossensibilizantes utilizados. Na verdade, eles são pró-fármacos, absorvidos pela célula-alvo e depois transformados em protoporfirina IX (Pp IX), dentro do citoplasma e das mitocôndrias (Ferolla 2007; Issa 2008; Gilchrest 1989; Issa e Patricia-Azulay 2010; Kalka et al. 2000; Szeimies et al. 1996a; Casas et al. 2001). Diferentes fontes de luz podem ser utilizadas, mas o LED com luz vermelha ou azul (Fig. 1) é a fonte mais importante para o tratamento de lesões pré-malignas e malignas. A destruição seletiva do tecido-alvo ocorre por meio de uma reação química, onde o agente fotossensibilizante no tecido absorve a luz, tornando-se excitado e depois transferindo a energia para o oxigênio. Essa sequência de reações químicas promove a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), especialmente o oxigênio singlete, que é citotóxico para as células malignas (Ferolla 2007; Issa 2008; Casas et al. 2001; Hurlimann et al. 1994; Szeimies et al. 1996b, 2005; Palm e Goldman 2011; Sanclemente et al. 2012; Bjerring et al. 2002; Karrer et al. 1999a; Dover et al. 2005; Alster et al. 2005; Alexiades-Armenakias e Gernemus 2003; Gold et al. 2006; Togsverd-Bo et al. 2012; Ruiz-Rodriguez et al. 2002). A TFD causa uma resposta inflamatória, ativando fatores nucleares que controlam a expressão de muitos genes de citocinas e interleucinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10, fator alfa de necrose tumoral – TNF-α) (Ferolla 2007; Issa 2008).
Fontes de Luz
Diodo Emissor de Luz (LED): Luz Visível
A PpIX apresenta absorção máxima de luz (pico de Soret) em 405 nm (luz azul) e uma banda de absorção mais fraca em 635 nm (luz vermelha). A luz azul é melhor absorvida, mas penetra mais superficialmente, cerca de 1–2 mm. A luz vermelha penetra cerca de 4 mm, e é considerada a melhor escolha para o tratamento de lesões mais profundas (carcinomas). Tanto a luz azul quanto a vermelha podem ser utilizadas para lesões de QA e para o tratamento do fotoenvelhecimento (Issa 2008; Naderi-Hachtroudi et al. 2002; Palm e Goldman 2011; Sanclemente et al. 2012).
Outras Fontes de Luz
Laser ou LIP podem ser utilizados para o tratamento com TFD, mas são dispositivos caros sem vantagens em comparação ao LED para o tratamento de lesões de QA. Por esse motivo, são mais indicados para fotorejuvenescimento e tratamento de acne, pois podem atuar diretamente em vasos, pigmentos e colágeno (Bjerring et al. 2002; Karrer et al. 1999a; Dover et al. 2005; Alster et al. 2005; Alexiades-Armenakias e Gernemus 2003; Gold et al. 2006; Togsverd-Bo et al. 2012; Ruiz-Rodriguez et al. 2002).
Fotossensibilizantes
Ácido Aminolevulínico (ALA)
Nos Estados Unidos, o ALA foi aprovado pelo FDA em 1999 associado à luz azul para o tratamento da QA. Está disponível na forma de um bastão, chamado Levulan Kerastick (DUSA Pharmaceuticals) (Fig. 2), em uma solução com 20% de ALA e 48% de etanol. Esse bastão possui dois frascos de vidro em seu interior. Um deles contém pó de ALA e o outro contém etanol (solvente). Os frascos devem ser quebrados com uma leve pressão manual no tubo, que é agitado para misturar o pó e o solvente. Após a mistura, o ALA está pronto para ser usado por meio de um aplicador em uma das extremidades do bastão.
O tempo de incubação do ALA na pele varia na literatura, mas são necessárias pelo menos 3 h para o tratamento do CPNM. Quando o ALA é utilizado para fotorejuvenescimento, 1 ou 2 h são suficientes, mas geralmente é necessária mais de uma sessão (Ferolla 2007).
Metil Aminolevulinato (MAL)
O MAL é um derivado éster metílico do ALA. É lipofílico e, portanto, tem melhor permeabilidade através da membrana celular. É bem recomendado para o tratamento do CPNM, não apenas para lesões de QA, mas também para carcinomas (CBC e doença de Bowen). Para o CPNM, é necessário um tempo de incubação de 3 h. Por outro lado, quando o MAL é utilizado para rejuvenescimento da pele, 1 ou 2 h são suficientes (Issa 2008; Issa et al. 2010).
Diferentemente do ALA, o MAL tem distribuição mundial, incluindo o Brasil. Seu nome comercial é Metvix (Galderma) (Fig. 2), e está disponível em um tubo contendo 2 g de um creme lipofílico. Em muitos países, é aprovado para QA e CBC. Nos Estados Unidos, é aprovado para QA, e no Brasil e alguns outros países, é aprovado para QA, CBC e doença de Bowen. A taxa de cura da TFD com MAL para QA varia de 70% a 100%, até 95% para carcinomas basocelulares superficiais, e 70–93% para a doença de Bowen (Issa 2008; Issa e Patricia-Azulay 2010; Hurlimann et al. 1994; Szeimies et al. 2005; Fink-Puches et al. 1998; Salim et al. 2003).
Procedimento
O protocolo da TFD está bem estabelecido para o tratamento do CPNM. O tempo de incubação do fotossensibilizante é de 3 h com curativo oclusivo (Fig. 3). ALA-luz azul é aprovado para o tratamento da QA, e MAL-luz vermelha é aprovado para QA, CBC e doença de Bowen. Uma sessão é recomendada para lesões de QA, e duas sessões com intervalo de 1 semana são indicadas para CBC e doença de Bowen. O protocolo para rejuvenescimento varia muito na literatura, em relação à preparação da pele, tempo de incubação do fotossensibilizante, fonte de luz e número de sessões (Ferolla 2007; Issa 2008).
No protocolo padrão para CPNM, deve-se realizar uma leve curetagem sobre a lesão para preparar a pele antes de aplicar o fotossensibilizante. Recentemente, a fim de aumentar a penetração do fotossensibilizante, alguns outros métodos, como lasers ablativos e microagulhamento, têm sido avaliados. Essa técnica é chamada de entrega transepidérmica de fármacos (TED). TED + TFD é uma opção para o tratamento do fotoenvelhecimento (discutido em outro capítulo “Entrega Transepidérmica de Fármacos e Terapia Fotodinâmica”) (Kassuga et al. 2012; Torezan et al. 2013).
O MAL deve ser aplicado a 10 mm ao redor da lesão. O ALA deve ser preparado no momento do uso, como explicado anteriormente. Um curativo oclusivo é mantido durante o tempo de incubação do fotossensibilizante para aumentar a penetração e evitar a exposição à luz ambiente antes das 3 h. O excesso do fármaco é removido com solução fisiológica antes da iluminação. O tempo de exposição à luz depende do LED a ser utilizado. Após a sessão, os pacientes devem ser orientados a evitar a exposição solar por 48 h e a usar protetor solar após esse período. Podem ser utilizadas compressas frias e creme hidratante. Analgésicos podem ser prescritos, mas os esteroides devem ser evitados (Issa 2008).
Efeitos Colaterais
Os efeitos colaterais da TFD tópica são limitados à área tratada, e incluem dor e sensação de queimação, durante a iluminação e até 24–48 h após o tratamento. Eritema, edema e crostas ocorrem na primeira semana (Issa 2008; Issa e Patricia-Azulay 2010; Kalka et al. 2000; Szeimies et al. 1996a; Casas et al. 2001; Nestor et al. 2006) (Fig. 4). A pele descama após 3 dias, mas se recupera completamente após 7–10 dias. Na região extrafacial, leva mais tempo para começar a descamar e a se recuperar. O eritema pode estar presente após 2–4 semanas na face e até 3 meses na região extrafacial. A discromia é muito rara, mas se ocorrer é temporária. Herpes simples pode ocorrer após 2 ou 3 dias, e a profilaxia antiviral é recomendada para pacientes com histórico prévio de herpes. A infecção bacteriana é rara, e a profilaxia antibiótica não é necessária. Pústulas estéreis são descritas após o tratamento da acne (Ferolla 2007; Issa 2008).
Terapia Fotodinâmica para Fotorejuvenescimento
Possíveis Mecanismos Envolvidos
Os efeitos da luz na pele envolvem mecanismos complexos. O equilíbrio entre o dano dérmico e a indução do reparo parece definir o efeito final. O fotoenvelhecimento é mediado pela absorção direta da radiação UV e por reações fotoquímicas mediadas por ERO. Elas desempenham um papel importante na patogênese do envelhecimento e também participam do mecanismo de ação da TFD (Issa 2008).
Recentemente, foi relatado que a TFD pode modular a expressão de interleucinas (IL-1, IL-2, IL-6, IL-10) em tumores e em tecido normal; algumas delas também são produzidas após a radiação UV. Essas interleucinas ativam uma resposta inflamatória, causando lesão ao tecido, mas ao mesmo tempo estimulam a resposta antioxidante, limitando o dano e permitindo o reparo da derme (Brenneisen et al. 2002; Karrer et al. 2003; Kolh et al. 2010).
Alguns autores relataram aumento de MMP 1 e 3 e redução do colágeno tipo I em um estudo in vitro no qual culturas de fibroblastos de pele normal e esclerodérmica foram submetidas à TFD (ALA e luz vermelha). O resultado sugere um efeito antiesclerótico da TFD na pele (Kolh et al. 2010). Esse efeito é indesejável para o rejuvenescimento da pele e motiva novos estudos para avaliar possíveis mecanismos envolvidos na TFD para rejuvenescimento cutâneo.
Issa et al. (2008) estudaram os efeitos do MAL-luz vermelha (duas sessões) em pacientes com pele fotodanificada. Eles avaliaram MMPs (1, 3, 7, 9, 12), inibidores de MMP (TIMP 1, TIMP 2) e colágenos dos tipos I e III. Relataram aumento da MMP-9 nos primeiros 3 meses, seguido por aumento do colágeno tipo I após 6 meses, o que foi estatisticamente significativo, medido por morfometria (Issa et al. 2010; Almeida Issa e Piñeiro-Maceira 2009). Os autores concluíram que a MMP-9 degradou o colágeno danificado (degradado pela radiação UV) e alterou a matriz extracelular, permitindo que os fibroblastos sintetizassem novo colágeno tipo I. Esses achados histológicos corroboram a melhora clínica na textura, rugas, pigmentação e firmeza, observada após 3 meses de tratamento, com melhora progressiva até 6 meses.
Relatos Clínicos
Ruiz-Rodriguez et al. (2002) trataram 17 pacientes com diferentes graus de fotoenvelhecimento e lesões de QA (um total de 38 lesões) com duas sessões de TFD com ALA, com intervalo de 1 mês. O tempo de incubação do ALA foi de 4 h. A LIP foi utilizada como fonte de luz. Um total de 33 lesões de QA tiveram resolução completa em 3 meses. A técnica foi bem tolerada, e obteve-se uma excelente melhora global em todos os pacientes.
Gold et al. (2006) avaliaram dez pacientes com fotoenvelhecimento grave e QA. O protocolo da TFD consistiu na aplicação de solução de ALA a 20% na face, com tempo de incubação de 30 min. A fonte de luz foi LIP. Os pacientes foram submetidos a três sessões de tratamento com intervalo de 1 mês. A taxa de cura da QA foi de 85%, e 90% dos pacientes apresentaram melhora global (textura, pigmentação e eritema facial).
Alster et al. (2005) compararam ALA-LIP e LIP isolada para o tratamento do fotoenvelhecimento e relataram melhor resultado clínico, sem aumento de efeitos colaterais com ALA-LIP. Marmur et al. (2005) relataram melhora clínica com aumento do colágeno tipo I na pele fotodanificada após ALA-LIP.
Touma e Gilchrest (2003) compararam diferentes tempos de exposição à luz e relataram melhora no fotoenvelhecimento mesmo com um curto período de iluminação. Em outro estudo, Touma et al. (2004) avaliaram o uso de ureia a 40% antes da TFD com ALA-luz azul, mas não foram observados efeitos clínicos significativos.
Alexiades-Armenakias et al. (2003) relataram o uso de laser vascular de 585 nm, após 3–18 h de tempo de incubação do ALA em 35 pacientes com QA. Eles avaliaram 2.561 lesões de QA na face, couro cabeludo e extremidades. A taxa de cura foi de 99,9% após 10 dias, 98,4% após 2 meses e 90,1% após 4 meses na face e couro cabeludo. As lesões localizadas nas extremidades tiveram resposta pobre, com resolução completa de 49,1% após 2 meses. Os autores concluíram que, ao utilizar parâmetros não purpúricos do laser de corante pulsado para a TFD, é possível obter boas taxas de cura com desconforto mínimo, baixo tempo de recuperação e excelentes resultados estéticos.
Palm et al. (2011) trataram 18 pacientes com fotoenvelhecimento, utilizando TFD com MAL, comparando luz azul com luz vermelha. Não houve diferença estatisticamente significativa entre elas.
Sanclemente et al. (2012) estudaram achados histopatológicos após tratamento com TFD de MAL-luz vermelha e relataram aumento de colágeno e tecido elástico, embora não estatisticamente significativo.
Ferolla et al. (2007) demonstraram a melhora clínica global da pele (pigmentação, rugas finas, flacidez, lesões de QA) após três sessões de ALA-luz vermelha (Fig. 5). O tempo de incubação foi de 2 h, seguido pela iluminação com luz vermelha por 20 min. Estudos histológicos demonstraram melhora na organização das fibras de colágeno (Fig. 6a, b).
Issa et al. (2008) avaliaram a resposta terapêutica da TFD para pele fotodanificada em 14 mulheres com e sem QA. Foram realizadas duas sessões de MAL-luz vermelha com intervalo de 30 dias. O tempo de incubação do MAL foi de 2 h sob oclusão. A fonte de luz foi um LED (Aktilite – Photocure) com dose de 37 J/cm2. Os resultados clínicos incluíram melhora da textura, pigmentação e rugas observada após 3 e 6 meses de acompanhamento (Fig. 7). Após 6 meses, a redução da flacidez cutânea foi mais evidente (Fig. 8). Os efeitos colaterais incluíram edema, eritema e crostas. Os autores também avaliaram alterações histológicas e morfométricas nesses pacientes mencionados e observaram aumento estatisticamente significativo de fibras de colágeno e elásticas principalmente 6 meses após o tratamento (Figs. 9 e 10).
Le Pillouer-Prost e Cartier (2016) relataram que a TFD é um método eficaz para o tratamento do fotoenvelhecimento, melhorando rugas finas, rugosidade da pele e flacidez. Eles consideram os pacientes com histórico prévio de exposição solar significativa e com múltiplas lesões de QA como a melhor indicação para fotorejuvenescimento com TFD.
Protocolo de Tratamento (TFD × Fotorejuvenescimento) e Experiência dos Autores
- Orientar os pacientes sobre os benefícios e os limites da técnica.
- Realizar fotografias para comparação posterior.
- Profilaxia com aciclovir, se o paciente tiver histórico prévio de herpes.
- Remover a maquiagem e, em seguida, aplicar clorexidina alcoólica para limpar a pele.
- Realizar uma leve curetagem das lesões de QA.
- Aplicar ALA ou MAL na área a ser tratada. Ao utilizar MAL, deve-se aplicar uma camada fina do creme em toda a área e também é recomendado colocar uma camada mais espessa sobre as lesões de QA.
- Pode-se realizar ou não curativo oclusivo com filme plástico e papel alumínio. O tempo de incubação do ALA ou MAL varia de 1 a 3 h.
- Se houver QA visível, é preferível fazer oclusão por 3 h em uma sessão ou por 1 ou 2 h em duas ou três sessões (intervalo de 3–4 semanas).
- O LED é superior à LIP para lesões de QA em acompanhamento mais longo.
- Remover o curativo e o excesso do agente fotossensibilizante, antes de iniciar a exposição à luz.
- O tempo de exposição à luz depende da lâmpada utilizada. Geralmente é programada para fornecer a dose de luz e desligar automaticamente. Se for utilizada LIP ou laser, os protocolos variam de acordo com o dispositivo, com base em sua irradiância e fluência.
- Analgésico antes da exposição à luz e durante 24 h, se o tempo de incubação for de 3 h.
- Evitar exposição solar por 48 h. Após esse período, os pacientes são orientados a usar protetor solar.
- É indicado o uso de creme hidratante e compressas frias com água termal. O corticóide deve ser evitado, mas pode ser utilizado se necessário.
Mensagens Principais
- Os efeitos da luz na pele envolvem mecanismos complexos. O equilíbrio entre o dano dérmico e a indução do reparo parece definir o efeito final.
- O fotoenvelhecimento é mediado pela absorção direta da radiação UV e por reações fotoquímicas mediadas por ERO. Elas desempenham um papel importante na etiopatogenia do fotoenvelhecimento e participam do mecanismo de ação da TFD.
- Os protocolos de TFD para pele fotodanificada são relatados com ALA ou MAL e com diferentes fontes de luz: LIP, laser e LED.
- Os protocolos variam na literatura: diferentes tempos de incubação do ALA ou MAL (30 min a 3 h), com ou sem curativo oclusivo, número de sessões (média de 2–3) e intervalo entre as sessões (2–4 semanas).
- Clinicamente, observa-se melhora global da pele, com melhora da textura, queratose actínica, pigmentação, rugas e flacidez.
- Histologicamente, há melhora na organização das fibras elásticas e de colágeno, com aumento estatisticamente significativo dessas fibras na morfometria.
- Um possível mecanismo de ação relacionado ao fotorejuvenescimento envolve o aumento da MMP-9 após o tratamento com TFD, que modifica a matriz extracelular, induzindo a remodelação da derme com neocolagênese.
Referências
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