Laser no Recrescimento Capilar
João Roberto Antonio, Carlos Roberto Antonio e Ana Lúcia Ferreira Coutinho Faculdade Estadual de Medicina, Hospital de Base de São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil Faculdade de Medicina Estadual de São José do Rio Preto – FAMERP, São José do Rio Preto, SP, Brasil Instituto de Dermatologia Professor Rubem David Azulay do Hospital da Santa Casa da Misericórdia do Rio de Janeiro, Rio de Janeiro, Brasil Hospital de Base de São José do Rio Preto, São Paulo, Brasil
Resumo
A alopecia é um distúrbio comum que afeta mais da metade da população mundial. Há uma necessidade urgente de investigar opções alternativas de tratamento, visto que ainda existem poucas opções terapêuticas para os diferentes tipos de alopecia no mercado. O fenômeno da fotobiomodulação seguido de crescimento capilar foi descrito pela primeira vez em 1967 pelo professor Endre Mester, médico húngaro e pioneiro da medicina a laser. Durante décadas, estudos clínicos foram realizados para avaliar a eficácia, o mecanismo de ação e os riscos do uso da terapia a laser de baixa intensidade – LLLT (colimada ou não colimada) – em diferentes formas de queda de cabelo como mais uma opção de tratamento. Este capítulo apresentará os estudos clínicos realizados com a LLLT na alopecia de padrão feminino (FPHL), alopecia de padrão masculino (MPHL), alopecia areata (AA) e alopecia induzida por quimioterapia (CIA), investigados em diversas bases de dados, incluindo PubMed, Google Scholar, Medline, Embase e Cochrane. Ao final deste capítulo, os autores concluíram que a LLLT pode ser uma opção de tratamento promissora para pacientes que não respondem aos tratamentos convencionais e que não desejam se submeter ao transplante capilar. Esta tecnologia parece funcionar melhor para algumas pessoas do que para outras. Ainda precisam ser determinados os fatores que predizem quem obterá o maior benefício. São necessários estudos controlados por placebo maiores e de longo prazo para confirmar esses achados e reforçar a eficácia da LLLT nesses pacientes, gerando, portanto, protocolos mais consistentes.
Palavras-chave LaserTerapia a laser de baixa intensidadeTerapia de luz de baixa intensidadeFotobiomodulaçãoQueda de cabeloAlopeciaAlopecia androgênicaAlopecia de padrão femininoAlopecia de padrão masculinoAlopecia areataAlopecia induzida por quimioterapia
Introdução
O uso do laser na dermatologia foi inicialmente avaliado no tratamento de tumores vasculares benignos. No entanto, ele ganhou espaço ao comprovar eficácia clínica e segurança no tratamento de outras condições dermatológicas, como remoção de lesões pigmentadas, tatuagens, cicatrizes e pelos indesejados, além do tratamento do fotoenvelhecimento.
A terapia a laser se popularizou nos últimos anos. O primeiro relato do uso do laser para o crescimento capilar foi realizado pelo professor Endre Mester e colaboradores em 1967, durante uma observação experimental. Os pesquisadores relataram o recrescimento de pelos na área depilada exposta a um laser de rubi de baixa potência, que estava sendo avaliado para demonstrar o potencial efeito carcinogênico nas costas raspadas de porquinhos-da-índia (Mester et al. 1968). Esse achado despertou o interesse não apenas em identificar quais equipamentos a laser poderiam fornecer respostas clínicas eficientes sem riscos, mas também em verificar quais mecanismos terapêuticos estariam envolvidos nessas respostas.
Para compreender o mecanismo de ação do laser no processo de recrescimento capilar, principalmente no couro cabeludo, especialistas em medicina a laser desenvolveram diferentes linhas de pesquisa sobre a terapia a laser de baixa intensidade (LLLT) e os distúrbios de queda de cabelo, com dados disponíveis até o momento que demonstram sua eficácia.
A LLLT se distingue de outras formas de terapia a laser pelo uso de baixa potência e baixa densidade. A maioria dos dispositivos de terapia a laser de baixa intensidade opera em intervalos de comprimento de onda entre 600 e 1000 nm e utiliza uma potência muito menor do que a necessária para aquecer o tecido (10 mW/cm2, 2–5 W/cm2) (Bouzari e Firooz 2006).
Recentemente, o uso da terapia a laser de baixa intensidade (LLLT) foi proposto como terapia alternativa (monoterapia ou em combinação) para a queda de cabelo, com o objetivo de estimular o recrescimento capilar em casos de alopecia: FPHL, MPHL e AA. Nos próximos parágrafos, serão discutidos os estudos experimentais e clínicos realizados com o uso da LLLT nessas condições.
Dados Históricos
Em 1996, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Kuopio, na Finlândia, realizou um estudo controlado por placebo de simples cegueira para avaliar e comparar os efeitos produzidos por três tipos diferentes de laser/luz (He-Ne, diodo InGaAl, luz LED não coerente) no fluxo sanguíneo capilar. O estudo envolveu dez indivíduos masculinos saudáveis. Foram realizadas duas sessões, e o placebo (luz LED não coerente) foi comparado às outras duas fontes de laser (He-Ne e diodo InGaAl). As medições foram feitas por fluxometria a laser Doppler. Os resultados demonstraram que as fontes de laser coerentes foram as únicas fontes de luz capazes de produzir vasodilatação (Pöntinen et al. 1996).
Em 2000, um estudo realizado por pesquisadores da Harvard Medical University mostrou que voluntários expostos ao laser de rubi (694 nm) para depilação e ao laser de diodo (800 nm), respondedores ou não respondedores, apresentaram algum nível de crescimento de pelos, mais finos e sem pigmento, algum tempo após o procedimento. Os autores concluíram que as alterações observadas dependem do tipo de laser e da resposta individual (Lin et al. 2000).
Gerardo Moreno-Arias e colaboradores (2002) relataram um fenômeno chamado hipertricose paradoxal, terminalização ou indução de crescimento de pelos terminais. O achado clínico foi descrito como um efeito secundário raro, mas significativo, presente em pacientes com hirsutismo que realizaram tratamento com luz intensa pulsada (IPL) por um período de 3 a 6 meses. Como argumentam os autores, a luz intensa pulsada teria a propriedade de induzir folículos pilosos latentes em áreas não tratadas localizadas ao redor das áreas tratadas (Moreno-Arias et al. 2002; Desai et al. 2010).
Em uma revisão recente da literatura realizada por Sophia Rangwala, as taxas de hipertricose paradoxal variam de 0,6% a 10% após terapias a laser de baixa energia com quase todos os tipos de laser: excimer XeCl 308 nm, hélio-neônio (He-Ne) e fibra de vidro érbio fracionada 1550 nm. O evento é mais frequente no rosto e no pescoço de voluntários com tom de pele mais escuro (fototipos III–IV), cabelos escuros e/ou com desequilíbrio hormonal concomitante (Rangwala 2012).
Pili bigeminy surgiu em quatro casos após tratamentos com laser alexandrita ou de rubi, devido a fluências subótimas que não eram baixas o suficiente para induzir termólise, mas eram altas o bastante para estimular o crescimento folicular. Embora rosto e pescoço pareçam ser as áreas mais sensíveis ao efeito de indução de crescimento de pelos, a sensibilidade e a resposta do couro cabeludo nessas condições não são reconhecidas (Ye et al. 1999).
Na perspectiva de alguns pesquisadores, a fototerapia a laser prolonga a duração da fase anágena, estimula a reentrada em anágeno dos folículos pilosos em fase telógena, aumenta as taxas de proliferação dos folículos pilosos anágenos e impede o desenvolvimento prematuro da fase catágena (Chung et al. 2004). Existem muitas teorias para explicar o mecanismo de ação da LLLT na queda de cabelo, mas ele ainda não foi totalmente elucidado (Karu 1989; Karu e Kolyakov 2005; Hawkins-Evans e Abrahamse 2008a, b; Lubart et al. 1992; Oliveira et al. 2008; Mognato et al. 2004; Karu 1987).
Embora as diretrizes médicas façam referência especial aos benefícios clínicos da LLLT na alopecia, é importante reforçar a necessidade de estudos clínicos de melhor qualidade, randomizados e com um número adequado de voluntários (Kreisler et al. 2003; Kim et al. 2015; Avram e Rogers 2010; Stillman 2010).
Mecanismos Propostos: Ação da LLLT no Crescimento Capilar
A LLLT apresenta efeitos biomoduladores em células e tecidos. Esses efeitos ativam ou inibem processos fisiológicos, bioquímicos e metabólicos por meio de efeitos fotofísicos ou fotoquímicos e promovem a morfodiferenciação, a proliferação celular, a neoformação tecidual, a revascularização, a redução do edema, o aumento da regeneração celular, da microcirculação e da permeabilidade vascular (Karu 1989; Karu e Kolyakov 2005; Hawkins-Evans e Abrahamse 2008a, b).
Quando a terapia a laser é utilizada no espectro eletromagnético visível, ocorre uma fotobioestimulação inicial nas mitocôndrias, que ativa uma cadeia de eventos biológicos. Quando a irradiação está no espectro infravermelho, há estimulação dos canais da membrana plasmática, resultando em alterações na permeabilidade da membrana, na temperatura e no gradiente de pressão (Lubart et al. 1992; Oliveira et al. 2008; Mognato et al. 2004; Karu 1987).
Tanto a luz visível quanto a infravermelha podem ser absorvidas por diferentes componentes da cadeia respiratória celular, como cromóforos na citocromo C oxidase ou porfirinas, o que resulta na produção de espécies reativas de oxigênio ou radicais superóxido. Já foi descrito que as espécies reativas de oxigênio têm um papel fundamental no aumento da proliferação de queratinócitos (Lubart et al. 1992; Oliveira et al. 2008; Mognato et al. 2004; Karu 1987).
De acordo com Mognato et al., a reação de oxidação parece estar associada à estimulação e à proliferação, enquanto a reação de redução parece estar associada à inibição do crescimento celular (Mognato et al. 2004).
Kreisler et al. (2003) enfatizaram que ocorre estimulação de fotorreceptores na cadeia respiratória mitocondrial. Após a luz do laser ser absorvida, efeitos fotofísicos e fotoquímicos, isolados ou combinados, estimulam a membrana mitocondrial, aumentando o potencial de membrana e, consequentemente, alterando as propriedades das mitocôndrias. A LLLT atua nas mitocôndrias e pode alterar o metabolismo celular por meio da fotodissociação do óxido nítrico (NO) inibitório da citocromo C oxidase (CCO), resultando em aumento da produção de oxigênio molecular e ATP, o que estimula a atividade do DNA e do RNA para sintetizar proteínas reguladoras do ciclo celular, podendo assim aumentar a velocidade da mitose (Kim et al. 2015; Avram e Rogers 2010; Stillman 2010). Além disso, sabe-se que o NO é um potente vasodilatador por meio de seu efeito na produção de monofosfato de guanina cíclico, e pode-se especular que a LLLT pode causar fotodissociação do NO não apenas da CCO, mas também de reservatórios intracelulares, como formas nitrosiladas tanto da hemoglobina quanto da mioglobina, levando à vasodilatação e ao aumento do fluxo sanguíneo, o que foi relatado em diversos estudos (McElwee 2012; Chung et al. 2012).
De acordo com Stein et al. (2005), a terapia a laser induz a fosforilação das proteínas quinases MAPK/ERK nas células, que são conhecidas por estarem associadas ao mecanismo de proliferação celular. É importante ressaltar que a interação da luz do laser com os tecidos pode levar a diferentes resultados (estimulação ou inibição) dependendo de diversos fatores, como comprimento de onda, dose, potência, tempo, número de irradiações, propriedades ópticas dos tecidos e tipo de célula irradiada, além das características fisiológicas das células no momento da irradiação.
Na verdade, a magnitude da resposta celular à irradiação depende do estado fisiológico da célula (quantidade de nutrientes disponíveis e idade da cultura celular). Geralmente, as células em fase exponencial de crescimento são mais fotossensíveis do que aquelas em fase estacionária de crescimento (Avram e Rogers 2010; Stillman 2010; McElwee 2012; Chung et al. 2012; Stein et al. 2005; Karu 1988) (Fig. 1).
LLLT na Alopecia Induzida por Quimioterapia (CIA)
Em 2003, foi realizado um estudo não clínico com foco na avaliação do uso da terapia a laser de baixa intensidade em porquinhos-da-índia (roedores) que apresentavam alopecia induzida por quimioterapia (CIA), considerando que não existia uma abordagem eficaz para esse tipo de alopecia.
Foi utilizado o HairMax LaserComb, um dispositivo a laser de baixa intensidade cuja aplicação já havia sido autorizada pelo FDA para o tratamento da alopecia androgênica. Ao longo do estudo, foram utilizados agentes quimioterápicos tradicionais — ciclofosfamida, etoposídeo ou uma combinação de ciclofosfamida e doxorrubicina — para induzir alopecia em ratos jovens, com ou sem terapia a laser de baixa intensidade (LLLT). Como esperado, após 7–10 dias de quimioterapia, todos os ratos desenvolveram alopecia corporal completa. No entanto, os ratos que foram submetidos à terapia a laser de baixa intensidade recuperaram seu estado natural, com crescimento de pelos cerca de 5 dias mais cedo do que aqueles submetidos apenas à quimioterapia sem exposição à LLLT. O crescimento de pelos nos ratos tratados com laser foi confirmado por estudo histológico.
Os resultados mostraram que o tratamento a laser de baixa intensidade acelerou significativamente o crescimento de pelos após a CIA, sem afetar a eficiência da quimioterapia, no modelo de porquinhos-da-índia utilizado naquele estudo (Wikramanayake et al. 2013).
LLLT na Alopecia Androgênica (AGA)
A alopecia androgênica (AGA) é um dos problemas crônicos mais comuns atendidos por dermatologistas em todo o mundo, caracterizada pela queda progressiva de cabelo, especialmente do couro cabeludo. Ela apresenta padrões distintos de queda em mulheres e homens, mas em ambos os gêneros o couro cabeludo central é o mais gravemente afetado.
Geralmente ela começa por volta da puberdade e é conhecida por afetar a autoestima e a qualidade de vida do indivíduo. Em contraste com a alta prevalência da AGA, as opções terapêuticas aprovadas são limitadas. Além dos escassos tratamentos farmacológicos, existem inúmeros produtos sem receita que alegam ser eficazes na restauração capilar na alopecia androgênica.
A terapia a laser de baixa intensidade, também chamada de fotobiomodulação ou fotobioestimulação, foi aprovada pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos (FDA) em 2007 como uma abordagem segura para o tratamento da alopecia androgênica masculina e feminina. A partir de então, uma série de dispositivos projetados para uso doméstico (diário ou várias vezes por semana) ficou disponível no mercado, com custo relativamente baixo se comparado ao tratamento médico e à cirurgia de transplante capilar.
Embora o mecanismo de ação desses dispositivos no tratamento da alopecia androgênica ainda não esteja claro, alguns estudos clínicos controlados mostram crescimento capilar visível.
Diferentes tipos de laser foram estudados durante a avaliação do crescimento capilar na alopecia androgênica, incluindo excimer XeCl 308 nm, hélio-neônio (He-Ne) e fibra de vidro érbio fracionada 1550 nm (Blumeyer et al. 2011; Tsuboi et al. 2012; van Zuuren et al. 2012; Zarei et al. 2016; Jimenez et al. 2014; Leavitt et al. 2009; Wikramanayake et al. 2009; Avram et al. 2007; Kim et al. 2011; Kobielak et al. 2013; Kandyba e Kobielak 2013; Kandyba et al. 2013; Kobielak et al. 2003, 2007; Lee et al. 2011) (ver Tabela 1).
| Dispositivos domésticos | Potência | Regimes de tratamento | Estudos | Participantes | Resultados | Revisado por pares? |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Capillus™ 82 Laser Cap | 410 mW | 30 min, 3–4 vezes por semana | ECR duplo-cego | 44 mulheres | Aumento de 63,7% na contagem de fios terminais em comparação ao placebo | Não |
| Capillus™ 202 Laser Cap | ||||||
| Capillus™ 272 Pro Laser Cap | ||||||
| HairMax™ Laser Band 41 | 205 mW | 3 min, 3 vezes por semana | Coorte prospectiva | 28 homens, 7 mulheres | Aumento da contagem total de fios e da resistência à tração capilar | Sim (Satino) |
| HairMax™ Laser Band 82 | 410 mW | 90 s, 3 vezes por semana | ECR duplo-cego | 110 homens | Densidade média de fios terminais aumentada em ~20 fios/cm2 | Sim (Leavitt) |
| HairMax™ Prima 7 LaserComb | 35 mW | 15 min, 3 vezes por semana | Relato de caso | 2 homens | Nenhuma alteração significativa na contagem ou na espessura dos fios | Sim (Rushton) |
| HairMax™ Ultima 9 LaserComb | 45 mW | 15 min, 3 vezes por semana | Coorte retrospectiva | 11 homens, 21 mulheres | Fotografias globais: maioria com melhora moderada | Sim (Munk) |
| HairMax™ Ultima 12 LaserComb | 60 mW | 8 min, 3 vezes por semana | ECR duplo-cego | 128 homens, 141 mulheres | Densidade de fios terminais aumentada em ~15 fios/cm2 | Sim (Jimenez) |
| iGrow™ Hair Growth System | 255 mW | 25 min, em dias alternados | ECR duplo-cego | 41 homens | Aumento de 35–37% na contagem de fios terminais | Sim (Lanzafame) |
| ECR duplo-cego | 42 mulheres | |||||
| iRestore™ Hair Growth System | 255 mW | 25 min, em dias alternados | ECR duplo-cego | 18 homens, 18 mulheres | Pendente, estudo em andamento | Não disponível |
| Lasercap™ LCPRO | 1120 mW | 36 min, em dias alternados | Série de casos | 7 mulheres | Melhora no volume e no brilho dos cabelos | Não disponível |
| Série de casos | 1 homem, 2 mulheres | |||||
| NutraStim™ Laser Hair Comb | 60 mW | 8 min, 3 vezes por semana | Não disponível | Não disponível | Não disponível | Não disponível |
| Theradome™ LH80 PRO | 400 mW | 20 min, 2 vezes por semana | ECR duplo-cego | 80 homens | Pendente, estudo em andamento | Não disponível |
O HairMax LaserComb (Lexington International, Flórida), um laser de classe 3R (nível de segurança), foi avaliado na alopecia androgênica em um estudo multicêntrico controlado duplo-cego (contra um dispositivo inativo). O ensaio clínico foi realizado em quatro centros e avaliou 110 homens com AGA masculina (Norwood-Hamilton: IIa–V, Fitzpatrick: I–IV) com idade entre 30 e 60 anos (Jimenez et al. 2014).
Os participantes do estudo foram instruídos a usar o dispositivo três vezes por semana, durante 15 min, ao longo de 26 semanas. Os locais de aplicação foram marcados com uma tatuagem circular de 2,96 cm de diâmetro, que foi avaliada após o corte do cabelo. Por meio de contagem computadorizada, o couro cabeludo foi avaliado via macroimagem.
Os participantes tratados com o pente a laser (655 nm) apresentaram aumento de densidade de cerca de 19,8 fios/cm2, em comparação aos 7,6 fios/cm2 apresentados pelo grupo controle (P < 0,0001). Não foi observada melhora estatística na avaliação global do investigador.
Em 2014, outro grupo de pesquisadores publicou um estudo multicêntrico randomizado controlado duplo-cego que havia sido realizado para avaliar a eficácia clínica e a segurança do mesmo dispositivo em mulheres e homens com alopecia androgênica.
Cento e quarenta e uma voluntárias femininas (n = 141) e cento e vinte e oito voluntários masculinos (n = 128) foram randomizados para receber o dispositivo ativo LaserComb ou o dispositivo placebo (controle) de acordo com o seguinte desenho: #1 com 9 feixes vs controle, #2 com 12 feixes vs controle, #3 com 7 feixes vs controle, e #4 com 12 feixes vs controle.
A aplicação em todo o couro cabeludo foi realizada três vezes por semana ao longo de 26 semanas. A densidade de fios terminais na área-alvo foi avaliada no início e nas 16ª e 26ª semanas do acompanhamento.
Tanto os investigadores quanto os participantes do estudo permaneceram cegos quanto ao tipo de dispositivo utilizado durante o teste. O especialista responsável por avaliar as fotografias digitais tiradas ao longo do ensaio também permaneceu cego para cada ramo do estudo.
Ao final do estudo, os investigadores observaram um aumento estatisticamente significativo na densidade de fios terminais para os participantes tratados com o dispositivo ativo, em comparação àqueles tratados com o dispositivo placebo (controle).
Não foram relatados eventos adversos graves. De acordo com os autores, esses resultados sugerem que a LLLT pode ser uma opção eficaz para queda de cabelo tanto no padrão masculino quanto feminino. No entanto, os pesquisadores reconheceram que o mecanismo pelo qual a LLLT converte folículos telógenos em anágenos permanece desconhecido.
Avram e Rogers conduziram o primeiro estudo independente cego sobre LLLT e crescimento capilar com sete voluntários e descobriram que, em média, houve redução do número de fios velos, aumento do número de fios terminais e aumento do diâmetro da haste. Ainda assim, esses dados não foram considerados estatisticamente significativos (Avram et al. 2007).
O primeiro estudo envolvendo fibra de vidro érbio fracionada 1550 nm (Mosaic, Lutronic Co., Ltd., Seul, Coreia do Sul) publicado é um ensaio não clínico realizado em 2011. Os investigadores avaliaram o efeito do dispositivo no ciclo capilar em um modelo de alopecia em ratos. A radiação foi aplicada sobre a pele raspada de ratos C3H/HeN usando diferentes configurações de potência e densidade em intervalos variados de irradiação. Foram observados efeitos de estimulação capilar de acordo com o nível de potência empregado, densidade e intervalo de irradiação. Achados histológicos revelam a conversão de fios em fase telógena para a fase anágena. A conversão para fios anágenos e o aumento de Wnt5a e β-catenina foram considerados sinais de resposta terapêutica.
Posteriormente, para avaliar os efeitos clínicos desse mesmo tipo de laser, foi realizado um estudo envolvendo 20 homens com AGA (Kim et al. 2011). No estudo com seres humanos, 20 voluntários masculinos foram tratados em cinco sessões com intervalos de 2 semanas. Foi utilizada potência de 5 mJ, com densidade total de 300 pontos/cm2. De acordo com os investigadores, o laser fracionado pode causar lesão térmica ou fototermólise para cada microzona térmica (MZT), o que induz regeneração de colágeno e choque térmico em proteínas. Ambos os eventos levam à expressão de fatores de crescimento, incluindo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), que induz neoangiogênese. Outros mecanismos possíveis são a biomodulação de citocinas e fatores de crescimento como PDGF, KGF e IGF.
Atualmente, sabe-se que existe uma rede complexa de genes envolvidos no controle do ciclo de crescimento capilar e conectados às vias de sinalização Wnt e BMP, especialmente o gene Wnt7, que causa crescimento capilar inadequado quando inativado. Dados de pesquisa já comprovaram que, se as vias de sinalização BMP forem reduzidas e as vias Wnt forem aumentadas, a fase de crescimento capilar é ativada (Kobielak et al. 2013; Kandyba e Kobielak 2013; Kandyba et al. 2013; Kobielak et al. 2003, 2007).
Durante o estudo, foram observadas melhorias incrementais na densidade capilar e na taxa de crescimento dos fios, o que sugeriu que a fibra de vidro érbio fracionada 1550 nm pode induzir crescimento capilar.
No mesmo ano (2011), os investigadores avaliaram o efeito da fibra de vidro érbio fracionada 1550 nm na alopecia de padrão feminino (Lee et al. 2011). Vinte e oito voluntárias sul-coreanas participaram do estudo. As voluntárias receberam aplicação do laser em intervalos de 15 min, seguindo os mesmos parâmetros do estudo conduzido com voluntários masculinos. Foram realizados fototricogramas e fotografias globais no início e no fim do tratamento. Alterações na densidade e no diâmetro da haste capilar foram analisadas. As fotografias globais foram avaliadas por três dermatologistas independentes usando uma escala de sete pontos. As voluntárias envolvidas também responderam a um questionário de autoavaliação de eficácia. Todos os eventos adversos foram relatados durante 5 meses de tratamento.
Após 5 meses de estudo, os resultados demonstraram aumento de densidade capilar de 157 ± 28/cm2 (P < 0,0001) e de espessura da haste de 75 ± 13 μm (P < 0,001). De acordo com as fotografias globais, das 27 voluntárias restantes, 24 (87,5%) apresentaram melhora do quadro. Duas voluntárias (7,4%) relataram prurido moderado após a aplicação do laser, que resolveu espontaneamente 2 horas depois.
Em 2013, foi realizado um estudo multicêntrico randomizado controlado duplo-cego para avaliar a eficácia e segurança da LLLT em voluntários com alopecia androgênica, ao longo de 24 semanas, comparando-a a um dispositivo placebo (controle).
O estudo envolveu 40 voluntários com alopecia androgênica. Um grupo de voluntários foi exposto a um equipamento em formato de capacete, que produz radiação em comprimentos de onda de 630, 650 e 660 nm, e o outro grupo foi exposto a um dispositivo placebo (controle) durante 18 min por dia.
Foram realizados fototricograma e avaliações globais. Após 24 semanas, os resultados mostraram aumento significativo da densidade capilar no grupo de voluntários expostos ao equipamento ativo (LLLT) em comparação ao outro grupo (placebo). O diâmetro médio da haste capilar também aumentou significativamente nos voluntários submetidos à intervenção, em comparação ao grupo placebo.
De acordo com a avaliação do investigador, foi observada melhora clínica significativa no grupo de voluntários expostos ao equipamento ativo. Nenhum evento adverso foi relatado. Na opinião dos investigadores, a LLLT foi considerada eficaz e segura para o tratamento da AGA (Kim et al. 2013).
LLLT na Alopecia Areata
A alopecia areata é uma doença autoimune caracterizada por queda rápida e completa de cabelo em um ou múltiplos locais em formato de placas, geralmente localizadas no couro cabeludo. Os tratamentos disponíveis são aplicados com sucesso variável. Eles incluem altas doses pulsadas de esteroides orais ou intravenosos, esteroides tópicos de alta potência sob oclusão, fotoquimioterapia e imunoterapia tópica. A eficácia dos tratamentos em pacientes com alopecia totalis e alopecia universalis é baixa, com recrescimento completo em longo prazo em menos de 20% dos pacientes (Tosti et al. 2006).
Em 1984, Trelles e colaboradores investigaram a ação do laser He-Ne na alopecia areata (Trelles et al. 1984), e a partir de 2002 uma série de estudos foi realizada para avaliar o papel de diferentes formas de luz/laser como terapia alternativa para os tipos de alopecia (particularmente alopecia areata) (Shukla et al. 2010; Touma e Rohrer 2004).
Em 2003, um estudo avaliou os efeitos da radiação infravermelha linear polarizada produzida por um dispositivo comercial denominado Super Lizer em voluntários com alopecia areata. Quinze voluntários maiores de 18 anos, diagnosticados com alopecia areata e múltiplas placas, participaram do ensaio. Os resultados mostraram que, dos 15 voluntários, 7 (46,7%) apresentaram crescimento capilar nas áreas irradiadas cerca de 1,6 mês mais cedo do que aqueles não irradiados. Quanto aos eventos adversos, apenas um paciente queixou-se de sensação de calor na área irradiada (Yamazaki et al. 2003).
O laser mais explorado no tratamento da alopecia areata é o excimer XeCl 308 nm, melhor estabelecido por um vasto número de estudos realizados inclusive em crianças, que propõem como mecanismo de ação um efeito apoptótico sobre linfócitos T (Gundogan et al. 2004; Raulin et al. 2005; Al-Mutairi 2007, 2009; Ohtsuki et al. 2010, 2013; Byun et al. 2015).
Em 2006, um estudo avaliou a eficácia do laser de diodo Ga-As superpulsado de 904 nm no tratamento da alopecia areata. Para tanto, foram selecionados 16 voluntários com 34 placas de alopecia areata refratárias a outras formas de terapia. Em cada paciente, foi mantida uma placa sem tratamento como lesão controle. Foram realizadas quatro sessões, uma por semana, com laser de diodo infravermelho pulsado (904 nm), frequência de pulso de 40/s. Foram tiradas fotos de cada paciente antes e depois do tratamento, sendo 11 homens (68,75%) e 5 mulheres (31,25%). Quanto à idade dos voluntários, a variação foi de 4 a 50 anos, com média de 26,6 ± DP 13,8. A duração da doença variou de 12 meses a 6 anos, com média de 13,43 ± 18,34.
Os resultados mostraram que o recrescimento capilar foi observado em 32 áreas de alopecia (94%), enquanto apenas duas áreas não apresentaram resposta. Nas placas alopécicas consideradas controle, o recrescimento não foi verificado. Em 29 placas (90,6%), foi observada presença de fios terminais. Fios velos menos pigmentados foram observados em três placas (Waiz et al. 2006).
Nos respondedores, o efeito foi detectado mais precocemente: em 24 áreas (75%), uma semana após a primeira sessão. Ao final do estudo, os pesquisadores concluíram que o laser de diodo infravermelho pulsado é uma terapia eficaz, com alta taxa de sucesso em voluntários com alopecia areata (placas) refratária a diversas modalidades de tratamento.
Em 2009, um grupo de pesquisadores do Departamento de Dermatologia da Faculdade de Medicina da Universidade Chung-Ang, Seul, Coreia do Sul, relatou o caso de um homem de 35 anos com diversas placas grandes de alopecia areata na região frontal do couro cabeludo, refratárias a diferentes métodos/fármacos (solução tópica de minoxidil 5%, esteroides tópicos e injeções intralesionais de corticosteroides). Foram feitas aplicações de laser não ablativo (fibra de vidro érbio fracionada 1550 nm) uma vez por semana, durante 24 semanas. Foi utilizada energia de pulso de 10–15 mJ, com densidade de 300 MZT/cm2 em cada aplicação. Duas aplicações eram feitas por sessão (Yoo et al. 2009).
O tratamento foi bem tolerado, sem nenhum efeito colateral relatado. Primeiramente, o crescimento capilar foi observado 1 mês após o início do tratamento. Após 3 meses, as lesões estavam cobertas por fios terminais, majoritariamente pigmentados, em média de 30–40%. Seis meses após o início da terapia, novos fios cresceram em todas as lesões. Nenhuma recidiva foi relatada durante acompanhamento clínico de 6 meses.
Quanto ao mecanismo de ação da LLLT na AA, os pesquisadores presumiram que um ou mais fatores entre melhora da circulação microvascular, redução da inflamação e aumento da energia celular na forma de ATP, atuando em conjunto, poderiam explicar os benefícios clínicos da LLLT na AA.
Em conclusão, a LLLT oferece uma opção segura e eficaz como monoterapia ou em combinação com outras terapias convencionais para alopecias não cicatriciais, como queda de cabelo de padrão masculino e feminino, alopecia induzida por quimioterapia e alopecia areata, com dados disponíveis até o momento que demonstram eficácia. Deve-se considerar que, independentemente desses bons resultados, o estabelecimento de protocolos mais consistentes requer a realização de ensaios randomizados duplo-cegos controlados por dispositivo placebo, com número adequado de voluntários e acompanhamento mais longo.
Experiência dos Autores: Estudos de Caso
Nossos estudos de caso (Figs. 2, 3 e 4) envolveram três pacientes com alopecia androgênica tratados com laser de fibra de vidro érbio 1550 nm, energia de 8 mJ, densidade de 9%, com 6 aplicações nas áreas afetadas pela alopecia e intervalo de um mês entre as sessões.
Mensagens-chave
- A terapia a laser de baixa intensidade oferece uma opção terapêutica segura como monoterapia ou em combinação com outras terapias convencionais para alopecias não cicatriciais, levando em conta os dados disponíveis até o momento que demonstram sua eficácia.
- A interação da luz do laser com os tecidos pode gerar diferentes resultados (estimulação ou inibição) dependendo de diversos fatores: comprimento de onda, dose, potência, tempo, número de irradiações, propriedades ópticas dos tecidos e tipo de célula irradiada, além das características fisiológicas das células no momento da irradiação.
- Houve um aumento rápido da disponibilidade de dispositivos no mercado, cada um com características distintas, o que dificulta a navegação tanto para médicos quanto para pacientes/consumidores.
- Mais investigações são necessárias para comparar a eficácia dos dispositivos de LLLT, para que seja possível atender às necessidades e expectativas dos pacientes.
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